病程與病變范圍對(duì)糞便鈣衛(wèi)蛋白評(píng)估
潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度的影響
今天分享一篇關(guān)于糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)在評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度方面的研究。
一、UC 疾病現(xiàn)狀及研究背景
潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性炎癥性腸道疾病,以腹痛、腹瀉、便血為主要癥狀,復(fù)發(fā)和緩解交替。目前,內(nèi)鏡檢查是判斷 UC 患者疾病活動(dòng)度和預(yù)后的主要依據(jù),但頻繁復(fù)查內(nèi)鏡存在諸多問(wèn)題,如并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高、患者依從性差、費(fèi)用高等。因此,尋找無(wú)創(chuàng)性生物標(biāo)志物對(duì) UC 患者的臨床管理至關(guān)重要。FC 可以反映腸道炎癥情況,可評(píng)估 UC 患者的疾病活動(dòng)度及黏膜愈合情況,但不同研究中 UC 患者內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度與 FC 濃度的相關(guān)性存在差異。
二、研究方法
研究對(duì)象:選擇 2019 年 6 月至 2022 年 12 月在青島市第八人民醫(yī)院消化內(nèi)科診治的 148 例 UC 患者。
納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn):
1. 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡 18 - 80 歲,基于臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查和組織病理學(xué)檢查結(jié)果確診為 UC。
2. 排除標(biāo)準(zhǔn):克羅恩病、白塞病等未明確診斷的結(jié)腸炎,并發(fā)中毒性巨結(jié)腸等嚴(yán)重并發(fā)癥,合并細(xì)菌性痢疾等其他腸道疾病,合并結(jié)直腸癌等惡性腫瘤,合并血液等其他系統(tǒng)疾病,合并嚴(yán)重腎臟疾病。
FC 水平檢測(cè):在結(jié)腸鏡檢查前一日或之后,采用免疫層析法檢測(cè) FC 水平。
內(nèi)鏡檢查:采用 Mayo 內(nèi)鏡評(píng)分(MES)進(jìn)行內(nèi)鏡評(píng)估,MES≤1 分定義為內(nèi)鏡下緩解。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用 SPSS 23.0 軟件進(jìn)行分析,包括非參數(shù)秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)或 Fisher 精確檢驗(yàn)、Spearman 相關(guān)性分析、ROC 曲線分析等。
三、研究結(jié)果
一般資料:148 例患者中男性 84 例,女性 64 例,年齡中位數(shù)為 54 歲。根據(jù)蒙特利爾分型,63 例為全結(jié)腸 UC,50 例為左半結(jié)腸 UC,35 例為直腸 UC?;颊卟〕讨形粩?shù)為 7 年,內(nèi)鏡檢查顯示不同 MES 評(píng)分的患者分布情況,FC 水平中位數(shù)為 308μg/g。
不同病程及病變范圍 UC 患者的 FC 水平與 MES 的相關(guān)性:
所有患者及各病程、病變范圍分組的 FC 水平與 MES 均呈正相關(guān),且隨著病程的延長(zhǎng),F(xiàn)C 與 MES 的相關(guān)性逐漸減弱;隨著病變范圍的擴(kuò)大,F(xiàn)C 與 MES 的相關(guān)性逐漸增強(qiáng)。
FC 對(duì)不同病程及病變范圍 UC 患者內(nèi)鏡下緩解的評(píng)估效能:
1. 在所有患者中,F(xiàn)C 評(píng)估內(nèi)鏡下緩解的曲線下面積(AUC)為 0.846,最佳截?cái)嘀禐?03μg/g。
2. 在不同病程分組中,0 - 4 年組的 AUC 最大。
3. 在不同病變范圍分組中,全結(jié)腸 UC 組的 AUC 最大。
四、結(jié)果討論
病程對(duì) FC 評(píng)估效能的影響:
1. 短期病程組(0 - 4 年組)的 FC 與 MES 的相關(guān)性強(qiáng)于長(zhǎng)期病程組,說(shuō)明病程越短的 UC 患者,F(xiàn)C 對(duì)內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度的評(píng)估可能越準(zhǔn)確。
2. 推測(cè)原因可能是 FC 水平與腸道中性粒細(xì)胞數(shù)量呈正比,病程延長(zhǎng)會(huì)引起腸道組織纖維化,減少腸道中性粒細(xì)胞表達(dá)鈣衛(wèi)蛋白,使 FC 水平降低;同時(shí),UC 組織惡變風(fēng)險(xiǎn)隨病程延長(zhǎng)而增高,可能通過(guò)氧化應(yīng)激機(jī)制改變腸道炎癥細(xì)胞因子表達(dá),影響 FC 水平。
病變范圍對(duì) FC 評(píng)估效能的影響:
1. 全結(jié)腸 UC 組的 FC 與 MES 的相關(guān)性強(qiáng)于直腸 UC 組,提示 FC 的評(píng)估效能可能與病變累及范圍有關(guān)。
2. 直腸 UC 組 FC 與 MES 相關(guān)性減弱的原因可能與距肛門較近和糞便滯留時(shí)間較短有關(guān),且直腸 UC 患者通常無(wú)腹瀉,血液和黏液黏附在糞便表面,可能導(dǎo)致 FC 檢測(cè)結(jié)果差異較大。
FC 評(píng)估內(nèi)鏡下緩解的價(jià)值:
1. 所有患者組 FC 評(píng)估的 AUC 為 0.846,具有較高的評(píng)估價(jià)值。
2. 0-4 年組的 FC 評(píng)估效能高于其他亞組,具有較高的特異度,但敏感度稍低,最佳截?cái)嘀得黠@高于其他病程組,表明 FC 在短期病程內(nèi)可更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)內(nèi)鏡下緩解。
3. 直腸 UC 組 FC 評(píng)估的 AUC 小于左半結(jié)腸 UC 組和全結(jié)腸 UC 組,敏感度僅為 58.3%,明顯低于其他亞組,但特異度較高,說(shuō)明 FC 評(píng)估內(nèi)鏡下緩解時(shí),最佳截?cái)嘀悼赡苋Q于病變范圍大小,FC 對(duì)廣泛病變范圍患者可更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)內(nèi)鏡下緩解。
五、研究局限性及展望
研究為單中心研究,樣本量較小,直腸 UC 患者和 MES 為 3 分的患者例數(shù)相對(duì)較少,研究排除了未進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查的患者,對(duì)直腸 UC 和嚴(yán)重 UC 的評(píng)估可能不全面。研究采用 MES 評(píng)分系統(tǒng),存在忽略內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)范圍的局限性,可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚。
綜上所述,F(xiàn)C 水平可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)內(nèi)鏡下 UC 疾病活動(dòng)度,在臨床應(yīng)用中需考慮 UC 患者的病程和病變范圍。長(zhǎng)期病程及直腸 UC 患者的 FC 水平與 MES 的相關(guān)性較弱,會(huì)降低 FC 評(píng)估 UC 患者內(nèi)鏡下緩解的效能。希望未來(lái)的研究能進(jìn)一步完善 FC 在 UC 評(píng)估中的應(yīng)用,為 UC 患者的管理提供更準(zhǔn)確、便捷的方法。