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糞便鈣衛(wèi)蛋白與潰瘍性結(jié)腸炎疾病范圍相關(guān)
但仍是黏膜愈合的可靠標(biāo)志物
1月30日，美國(guó)胃腸病學(xué)雜志AJG期刊發(fā)表了名為“Fecal Calprotectin Correlates with Disease Extent but Remains a Reliable Marker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis” 的文章。本研究旨在探討糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）與潰瘍性結(jié)腸炎（UC）黏膜活動(dòng)、疾病范圍的關(guān)系及疾病范圍對(duì)FC診斷準(zhǔn)確性的影響。研究納入254例患者的518次就診數(shù)據(jù)，通過(guò)Mayo內(nèi)鏡評(píng)分（MES）、Nancy組織學(xué)指數(shù)（NHI）評(píng)估炎癥活動(dòng)和范圍。結(jié)果顯示，F(xiàn)C水平與疾病范圍顯著相關(guān)，活動(dòng)期（MES≥2）中直腸炎、左側(cè)結(jié)腸炎、全結(jié)腸炎的FC中位數(shù)分別為440、840、1690mg/kg，緩解期（MES≤1）中全結(jié)腸炎FC水平仍顯著高于其他類型；但FC在不同疾病范圍中對(duì)黏膜愈合（MES≤1且 NHI≤1）的診斷準(zhǔn)確性均較高，受試者工作特征曲線下面積（AUC）為0.878~0.915，各范圍間無(wú)顯著差異。結(jié)論：FC與UC疾病范圍相關(guān)，但仍是各疾病范圍下可靠的黏膜愈合標(biāo)志物。
一、研究背景
潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性炎癥性腸病，其炎癥嚴(yán)重程度和范圍會(huì)隨時(shí)間變化。傳統(tǒng)的內(nèi)鏡和組織學(xué)評(píng)估黏膜炎癥的方法昂貴且有創(chuàng)，因此人們研究了多種炎癥活動(dòng)的生物標(biāo)志物，其中鈣衛(wèi)蛋白與黏膜炎癥相關(guān)性最強(qiáng)，在炎癥性腸病的診療中應(yīng)用廣泛。鈣衛(wèi)蛋白主要來(lái)源于中性粒細(xì)胞，糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）濃度與中性粒細(xì)胞濃度相關(guān)，進(jìn)而與 UC 黏膜炎癥程度顯著相關(guān)。FC在鑒別炎癥性腸病和非炎癥性腸病、預(yù)測(cè)UC患者黏膜愈合等方面表現(xiàn)良好，但它與疾病范圍的關(guān)聯(lián)可能影響其作為黏膜愈合標(biāo)志物的診斷準(zhǔn)確性。本研究旨在探究UC中 FC與黏膜炎癥活動(dòng)、疾病范圍的關(guān)系，并評(píng)估FC在不同疾病范圍下診斷黏膜愈合的準(zhǔn)確性。
二、資料與方法
采用單中心前瞻性觀察性研究，納入2014-2024年挪威Stavanger大學(xué)醫(yī)院消化內(nèi)科254例UC患者，分析518次就診數(shù)據(jù)。年齡>16歲，符合歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織（ECCO）診斷標(biāo)準(zhǔn)。
通過(guò)Mayo內(nèi)鏡評(píng)分（MES，0-3 分，≥2為內(nèi)鏡活動(dòng)期），Nancy組織學(xué)指數(shù)（NHI，0-4分，≥2為組織學(xué)活動(dòng)期）評(píng)估黏膜炎癥活動(dòng)。疾病范圍通過(guò)蒙特利爾分類（E1=直腸炎，E2=左側(cè)結(jié)腸炎，E3=全結(jié)腸炎）。評(píng)估FC對(duì)黏膜愈合（MES≤1且NHI≤1）的診斷準(zhǔn)確性。
三、研究結(jié)果
1、FC與黏膜炎癥活動(dòng)度的關(guān)系
FC隨MES升高顯著增加（MES 0到MES 3的FC中位數(shù)：24.5→40→1050→1630mg/kg，P均<0.05）。
FC隨NHI升高顯著增加（NHI 0到NHI 4的FC中位數(shù)：23→38→289→1066→2066 mg/kg，P均< 0.05，除NHI 2與3）。
圖1
2、FC 與疾病范圍的關(guān)聯(lián)
活動(dòng)期（MES≥2）：直腸炎FC中位數(shù)440mg/kg，顯著低于左側(cè)結(jié)腸炎（840 mg/kg，P=0.048）和全結(jié)腸炎（1690mg/kg，P<0.0001）。
緩解期（MES≤1）：全結(jié)腸炎FC中位數(shù)85mg/kg，顯著高于直腸炎（24mg/kg，P=0.00032）和左側(cè)結(jié)腸炎（40mg/kg，P=0.012）。
整體趨勢(shì)：疾病范圍越廣（直腸炎→左側(cè)結(jié)腸炎→全結(jié)腸炎），F(xiàn)C 水平越高（P<0.05）。
圖2
3、FC 對(duì)黏膜愈合的診斷準(zhǔn)確性
整體AUC=0.904（95% CI 0.878-0.930），最佳臨界161.5mg/kg。不同疾病范圍有差異。
圖3
四、討論分析
1、FC的核心決定因素與疾病范圍的影響
炎癥活動(dòng)是FC水平的主要決定因素，疾病范圍擴(kuò)大雖可導(dǎo)致FC升高（如全結(jié)腸炎FC約為直腸炎的4倍），但活動(dòng)期FC較緩解期升高27-37倍，顯著掩蓋范圍差異，確保FC對(duì)黏膜愈合的診斷信號(hào)不受范圍干擾。
2、FC在局限性病變中的應(yīng)用價(jià)值
既往研究認(rèn)為直腸炎中FC診斷準(zhǔn)確性較低，但本研究顯示，F(xiàn)C在直腸炎中AUC=0.878，且MES 2 患者FC顯著高于MES 1，提示FC可可靠監(jiān)測(cè)直腸炎黏膜愈合，可能與樣本量較大及納入組織學(xué)評(píng)估有關(guān)。
3、臨床意義
FC可作為非侵入性指標(biāo)替代內(nèi)鏡 / 組織學(xué)評(píng)估，尤其適用于監(jiān)測(cè)病情變化和治療反應(yīng)；高FC（>1000 mg/kg）可能提示廣泛嚴(yán)重結(jié)腸炎，需進(jìn)一步內(nèi)鏡評(píng)估。
五、研究結(jié)論
糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）水平與潰瘍性結(jié)腸炎的疾病范圍顯著相關(guān)，炎癥累及腸段越廣，F(xiàn)C水平越高。然而，炎癥活動(dòng)是FC的主要決定因素，F(xiàn)C在直腸炎、左側(cè)結(jié)腸炎和全結(jié)腸炎中均能準(zhǔn)確診斷黏膜愈合，診斷準(zhǔn)確性無(wú)顯著差異。本研究證實(shí)，F(xiàn)C可作為各疾病范圍下可靠的黏膜愈合標(biāo)志物，為UC的非侵入性監(jiān)測(cè)提供重要依據(jù)。
END
參考文獻(xiàn)：
Steinsb?, ?yvind MD, PhD1,2; Aasprong, Ole Gunnar MD3; Aabakken, Lars MD, PhD4; Karlsen, Lars Normann MD1; Grimstad, Tore MD, PhD1,2. Fecal Calprotectin Correlates With Disease Extent but Remains a Reliable Marker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000003339, January 30, 2025. | DOI: 10.14309/ajg.0000000000003339
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